Anos 1950. Auge da Guerra Fria entre Estados Unidos e União Soviética. Um período em que Hollywood utilizou o cinema de ficção-científica e de terror como metáfora de uma possível invasão comunista. Eram tempos carregados de paranóia e Vampiros de Almas conseguiu expressar esse sentimento. Tudo acontece em Santa Mira, uma pequena cidade do interior da Califórnia. O Dr. Miles (Kevin McCarthy) volta de um congresso médico e acha estranho os relatos de muitos de seus pacientes que insistem em dizer que seus familiares são impostores. Mais do que focar sua trama no inimigo vermelho, o filme, na verdade, discute o Macartismo que, em nome da defesa dos valores americanos, perseguia inocentes pelo simples fato de julgá-los subversivos. O diretor Don Siegel não perde tempo com explicações inúteis. Seu filme é direto e urgente e serve para debater até que ponto nosso conformismo nos faz permitir que nossas liberdades individuais sejam tolhidas em nome de um aparente senso de segurança.